Titre : Tspan8-β-catenin positive feedback loop promotes melanoma invasion
Auteurs : El Kharbili M, Agaësse G, Barbollat-Boutrand L, Pommier RM, de la Fouchardière A, Larue L, Caramel J, Puisieux A, Berthier-Vergnes O, Masse I
Journal: Oncogene
PMID / doi : 10.1038/s41388-019-0691-z
Résumé :
Le mélanome étant le cancer cutané le plus meurtrier en raison de sa propension à métastaser, comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les processus d’invasion reste crucial. Dans cette étude, nous avons montré que l’apparition de l’expression de Tétraspanine 8 (Tspan8) induit la stabilisation de beta-caténine, qui en retour, active la transcription de Tspan8, conduisant à l’invasion des cellules de mélanomes. De plus, l’activation de beta-caténine est systématiquement corrélée à une forte expression de Tspan8 dans les mélanome de souris Nras;bcat*, ainsi que dans les naevi à pénétration profonde caractérisés par une activation conjointe de beta-caténine et de la voie de signalisation MAPK. Nos données suggèrent donc une boucle d’activation positive qui permet de maintenir une forte activation de Tspan8, conférant des propriétés invasives nécessaires à la dissémination métastatique.